专访︱NIPT之父卢煜明:无创染色体检测并不是最

时间:2018-07-16 14:49   来源:乐天堂fun88在线客服

  • 卢煜明教授 材料图 7月13日,虎嗅刊发头条文章《华大癌变》,将去年在湖南诞生的一名“13号染色体长臂缺失综合症”男婴和国内基因检测上市公司华大基因(300676)联络在一起。 男婴母亲描绘,医师曾主张,产妇无需做传统唐筛,直接做华大基因供给的“无创DNA查看”,并奉告此查看全面、先进,“精确率高达99.99%”。 依据报导,在屡次查看显现胎儿多项目标反常的状况下,医师均以为风险不大。终究,孕妈妈抛弃了去做被以为“高风险致死率和感染率的查看”的羊水穿刺查看。但是,悲惨剧终究仍是不幸发作。 放下华大基因在线下操作过程中是否存在夸张宣扬等不妥行为、该染色体疾病是否在华大基因产品检测范围内、临床医师在产前咨询确诊方面是否合格,被誉为“产前确诊范畴革命性技能”的无创产前基因检测(NIPT)本身可信度怎么?它是否能代替传统的母血清学查看、乃至羊水穿刺?带着这些问题,7月13日,汹涌新闻记者专访了“NIPT之父”、香港中文大学卢煜明教授。 卢煜明的卓越奉献为,1997年即发现了孕妈妈外周血中存在游离的胎儿DNA,这是全世界第一次证明该现象。该重要效果当年宣布在全球尖端医学杂志《柳叶刀》(Lancet) ,即“Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum”(母亲血浆和血清中存在胎儿DNA)。1997年也是卢煜明刚从英国牛津大学回到出生地香港的这一年。 卢煜明现任香港中文大学医学院副院长、李嘉诚健康科学研讨所所长、港科院院士,一起也是英国皇家学会院士、美国国家科学院外籍院士。2016年,卢煜明取得首届未来科学大奖“生命科学大奖”,理由是其在根据孕妈妈外周血中存在DNA的发现,在无创产前胎儿基因检测方面做出开拓性奉献。这项作业也为卢煜明摘得2016年的汤森路透引文桂冠奖,该奖项被视为未来几年诺贝尔奖的“风向标”。 开端,卢煜明运用胎儿游离DNA来检测胎儿的性别(比方血友病等某些遗传病是跟性别有关的)、胎儿的血型等。“之后咱们就开端问,怀孕的时分许多孕妈妈做产前确诊,其实是想知道胎儿有没有染色体反常的疾病,比方唐氏综合征,咱们就想看看这个技能有没有可能去做。” 唐氏综合征,即21-三体综合征,是一种染色体反常疾病,母亲或父亲的卵子或精子在减数分裂时,第21号染色体未能正常分隔,导致胎儿多出一条21号染色体。唐氏综合征患者会有显着的智能落后、生长发育妨碍等,一般具有相似的面孔,脸宽、鼻子瘪、眼睛小而上翘,因很像蒙古人种也被称为“蒙古病”。 终究在2008年,卢煜明团队宣布了现在被广泛运用的NIPT技能,即用高通量测序技能(NGS)对胎儿NDA进行测序,并剖析和点评胎儿发作染色体非整数倍体的风险。“然后咱们做了世界上第一个NIPT技能的大型临床试验,3年时刻做了753个比方,效果发现技能是很精确的,检出率高达99%。临床效果在2011年1月宣布,然后许多其他的研讨部队也宣布相关文章,和咱们的数据是符合的。” 2011年10月,NIPT技能在美国推出。“刚推出的时分是只是做唐氏综合征,随后又开端做其他染色体反常的疾病,18三体(爱德华氏综合征)、13三体(帕陶氏综合征),后来又有一些实验室开端做性染色体的疾病,终究推到在全基因组内筛查多种染色体疾病。” 现在,NIPT技能现已上市近7年,进入了全球90多个国家的医院和诊所。 部分公司忽视:检测条件是胎儿DNA浓度需到达4%以上 NIPT面世以来,许多逐利者涌入了巨大的产前确诊商场。卢煜明说到,“实际上不是一切的公司、一切的实验室NIPT做的办法都是相同的,我想有许多的孕妈妈或许医师是不明白这一点的。” 根本的概念源自卢煜明团队20年前的效果,但详细到各个产品,会有许多细节差异。卢煜明比方,“就像你去餐厅吃饭,他们一切的材料、做的办法,可能与别的一个餐厅是有一点不同的。” 首要,从全世界来看,现在NIPT有两种大的方向。“第一个方向就是直接对血浆里全基因组做随机但有代表性的排序,另一个大方向是不看全基因图谱,而是要确诊哪个染色体就看哪个染色体,也就是标靶测序。现在来说,由于做标靶测序可能会廉价一点,所以部分公司用这种办法。” 卢煜明表明,“将来假如把这项技能推广到看许多不同染色体反常疾病的话,全基因图谱技能是有优势的”。别的,跟着基因测序价格越来越廉价,卢煜明以为未来排序价格可能不是最大的问题。 第二个不同点则在于检测公司是否严格执行每个关键过程。“假如你要做产前确诊的话,其间一个最重要的问题是孕妈妈的血液里有多少胎儿的DNA,其实每个孕妈妈都是不相同的,有些孕妈妈比较多,有些孕妈妈比较少一些。”卢煜明说到。 据其介绍,在国外或许我国香港部分的实验室,检测人员在做NIPT前,会首要看孕妈妈血液里边的胎儿DNA够不行做NIPT。“一般这个浓度是在4%以上,才能够给出后边的答案。假如是低于4%,他们就会通知医师或许孕妈妈,对不住,你的样品里的DNA不行咱们去做,所以咱们不能给你一个答案。也有部分人会挑选等一等,从头再取一个样品。” 卢煜明团队此前的研讨得出,孕周在10周以上时,有98%的孕妈妈血液里的胎儿DNA浓度会大于4%。“因而现在大部分实验室会在10周以上做这个技能。当然,假如能结合先测胎儿DNA浓度这一过程的话是最好的。” “当然你能够幻想,也会有部分的公司,只由于要廉价,所以不会做这一个过程。”在不知道孕妈妈血液里边胎儿DNA够不行的状况下去做NIPT,形成的成果就是可能会有假阴性状况呈现。即假定胎儿是唐氏综合征,但因其DNA在母亲血液里很少,让检测效果误读为非唐氏综合征。 卢煜明着重,“的确有些公司挑选做这个条件过程,但有的公司不做,我想最重要的是医师要知道供挑选的公司是做仍是不做这个过程。然后他要通知孕妈妈,比方A公司是做的、B公司是不做的,你要自己挑选,你假如选A可能会有些风险,选B的话可能安全点。最重要的是这个知情权,孕妈妈的决定要根据有满足的材料。” 此外,检测公司还可能在另一个当地降本钱然后影响精确性。“NIPT技能是在血浆里边找DNA去做排序,这其实和咱们去做查询问卷是相同的,我问1000个查询目标仍是10000个查询目标,所得到答案的代表性是不同的。假如说你要去很精确地做NIPT,你应该在孕妈妈的血液里边去看许多条DNA,比方500万条、1000万条、2000万条等。” 卢煜明说到,其实验室一般做到3000万条。“但有些公司假如要把价钱降得很低的话,就会做比较少数的DNA,这样精确度也会低一些,这涉及到一个计算问题。” 卢煜明以为,一些医学安排需求定一些辅导准则,比方详细规定检测公司在做的时分至少要做多少条DNA、胎儿DNA浓度等。 “NIPT是一个很好的筛查技能,但不能100%确保” 至于现在有检测公司在宣扬时称自己检出率到达99.99%这一现象,卢煜明表明,“咱们现在是不会说检出率能到达99.99%的。” 卢煜明说到,NIPT做唐氏综合征的话,检出率比较认可的是在99.3%-99.5%,而在三体-13、三体-18这两项的检出率则还要低一些。 但不可否认的是,NIPT仍旧是迄今为止最先进的一项筛查技能,被业内人士点评为“产前确诊范畴的一项革命性技能”。 以唐氏综合征为例,传统的办法为母血清学查看,即唐氏筛查。早孕期联合超声波NT的唐筛筛查染色体反常的检出率约为70%~80%,中孕期筛查的检出率约为65%~70%。 卢煜明说,比较于传统的唐筛,NIPT的检出率是高许多的。 别的,从假阳性视点来说,NIPT的时机要低10倍。“传统办法的假阳性时机很高,可能有5%,每20个孕妈妈去做唐筛的话,有1个会被奉告是阳性的,但很大几率这个孕妈妈的胎儿是正常的。因而许多人还要去做有创伤性的确诊,比方羊水穿刺。” 在传统办法中,例如早唐中联合运用的NT,在卢煜明看来还会存在一些人为因素等影响。所谓的NT,即颈部通明带,是指胎儿11周-13周+6地利颈部的一个通明的液体。医师会丈量NT的厚度,临界厚度一般是3毫米,NT增厚超越3毫米,胎儿患有染色体问题概率就会变高。 “NT中超声波这个过程实际上还要看是谁去做,所以在许多西方国家,他们做超声波的医师每几年就要从头评定他们的技能。”卢煜明说到。 相同的人为因素问题还存在于羊水穿刺中。羊水穿刺被称为产前确诊的“金规范”,一般是在孕妈妈妊娠16-24周时,在超声波探头引导下,将一根细长针穿过孕妈妈的肚皮、子宫壁,进入羊水腔,抽取一些羊水,取得胎儿本身安排进行染色体查看。 近年来跟着NIPT技能的遍及,羊水穿刺的运用率被下降。卢煜明供给的数据显现,在一些欧美医院中,现在羊水穿刺运用的时机降了50%。 这给羊水穿刺带来了新的问题。羊水穿刺由于是侵入性确诊方法,或有可能形成胎儿流产。“许多说法是这个风险系数是低于0.5%,但这是曾经的数字,现在我们要知道一点,跟着越来越多的孕妈妈做NIPT,医师做羊水穿刺的时机现已变少,也就意味着医师羊水穿刺的技能练得少了,这点也要从头考虑。” 因而,卢煜明以为,运用NIPT可代替唐筛,并使得假阳性时机下降,防止不必要的羊水穿刺。但他一起着重,“NIPT只是是一个筛查技能,并不是一个确诊技能。这一点必需要通知孕妈妈,假如筛查出来不正常的话,仍是要考虑做羊水穿刺,而羊水穿刺的确诊精确率是挨近100%的。”

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